Film Neighbors ini berkisah tentang sebuah keluarga, Mac Radner (Seth Rogen) dan istrinya Kelly Radner (Rose Byrne) adalah keluarga biasa yang mempunyai seorang bayi yang masih kecil. Akan tetapi suatu hari mereka memiliki tetangga baru, singkat cerita ternyata rumah itu akan dijadikan tempat untuk kelompok persaudaraan yang diketuai oleh Teddy Sanders (Zac Efron). Semenjak kemunculan tetangga baru tersebut, akhirnya Mac dan keluarganya mulai menghadapi berbagai masalah.